st
指數
分享

肺癌免疫療法

- 文 +

癌症治療在最近10年不斷有新發展,通過提高免疫係統,阻斷激活癌細胞的免疫療法,打開癌症治療的革新一頁,也成為未來的醫療發展趨勢,延長晚期癌患的存活期,緩解疾病所帶來的痛苦。一向被癌症專科視為棘手挑戰、致死率偏高的肺癌,也先後取得突破性的免疫醫療研究成果,帶來新希望。

人體的免疫細胞有“檢查哨”的機製,能夠正確辨識外來病毒或不正常細胞,並在攻擊“外敵”的同時也能避免誤殺正常細胞。正常細胞帶有抑製訊號,能讓免疫細胞即時“刹車”,取消攻擊行動。



癌細胞是由正常細胞發展而來,表面常帶有一種突變的蛋白質,免疫係統的檢查哨能依據這些突變的蛋白質,辨識出癌細胞是外來物並展開攻擊行動。但聰明的癌細胞卻利用免疫係統的“刹車”機製,用大量的抑製訊號強迫免疫細胞刹車,藉此避開免疫係統的攻擊。

免疫療法的角色,就是阻斷癌細胞的抑製訊號,等同於放開免疫係統的刹車,讓免疫細胞能重新活化並攻擊癌細胞。

肺癌免疫療法
瑞士肺部及胸腔腫瘤專科中心主任洛夫教授

免疫療法提高存活率

非小細胞型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是最普遍的肺癌類型,占所有肺癌病例的85%至90%。非小細胞型肺癌又分為鱗狀和非鱗狀肺癌。

65%的非小細胞型肺癌患者在確診時已到中期或轉移性階段,55%患者在確診時已達遠程轉移(其他器官也受影響)階段,5年存活率僅約5%,72%的晚期患者5年存活率更低至3%左右。



瑞士肺部及胸腔腫瘤專科中心主任洛夫教授(Prof. Dr. Rolf Stahel)指出,相比其他常見癌症(比如乳癌),肺癌患者的5年存活率極低,大約僅15%(乳癌患者的5年存活率介於83%至92%),而患有第四期非小細胞肺癌的患者,隻有大約1%至10%在確診後存活5年以上。

“有關非小細胞型肺癌免疫療法的安全性和有效性的研究進展良好,意味著能夠提高患者的治療成效和存活率,改善患者確診及治療後的生活品質。”

肺癌免疫療法
本地臨床腫瘤專科顧問拿督莫哈末依布拉欣醫生

早期症狀難發現

肺癌常見症狀包括持續性咳嗽、呼吸短促、胸口悶痛、疲勞、食欲不振、體重下降。但是,肺癌的症狀卻常常被誤解為其他因素,比如長期吸煙的影響或受到某種感染。

本地臨床腫瘤專科顧問拿督莫哈末依布拉欣醫生(Dato’ Dr. Mohamed Ibrahim)及馬來西亞腫瘤協會主席馬丁梅羅醫生(Dr. Matin Mellor Abdullah)強調,肺癌早期症狀難以發現,直到晚期或已經轉移才顯現,延誤診斷率偏高,及早診斷和治療是肺癌醫療專科和患者所面對的最大挑戰。

“在馬來西亞,75%至88%肺癌病例在確診時已是第三期或第四期,晚期階段的治療目標往往只能控制腫瘤惡化或采取緩和醫療方案。”

針對晚期肺癌的治療,1990年代之前,腫瘤切除術、放射療法及單藥化療僅僅是“支援護療”的方案,直到1990年代之後才出現 “治療”方案,但到2000年之前,主要選項隻有手術、含鉑化療(platinum-based doublet chemotherapy)和輔助化療(adjunctive chemotherapy)。

低副作用和高耐受性

2000年之後,標靶療法(包括生物藥物)為肺癌治療帶來新突破,醫學界再有革新研究成果,2010年之後,癌症治療進入精準醫療時代。

隨著免疫醫療研究持續發展和突破,為一些治療選項有限的癌症患者提供可行的針對性治療方案,延長存活期和提高生活質量,包括肺癌(治療性癌症疫苗(therapeutic vaccines)和免疫檢查點抑製劑(immune checkpoint inhibitors)。

依布拉欣說,免疫療法的特點是低副作用和高耐受性,適用於病情進入晚期階段的患者,或是使用含鉑藥物化學治療或標靶治療無效的患者。

肺癌免疫療法肺癌免疫療法肺癌免疫療法

晚期肺癌患者免疫新藥物

2018年是晚期肺癌治療的突破之年,衛生部先後批準兩種免疫治療藥物的使用——Keytruda(pembrolizumab)免疫治療藥物和Tecentriq(atezolizumab)抑製劑,為我國的肺癌治療和預後翻開新篇章。

Tecentriq是細胞程序性死亡-配體1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑製劑,Keytruda則是PD-1免疫治療藥物。

兩種免疫治療皆用於治療非小細胞型肺癌,也適用於鱗狀或非鱗狀類型肺癌。

並非所有肺癌患者都能接受免疫治療,必須符合以下情況:

→肺癌已經擴散或增生

→患者曾接受含鉑藥物化學治療期間或之後,但無效或已失效,以致病情仍持續惡化成轉移性非小細胞型肺癌階段。

→腫瘤為表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)和致癌基因間變性淋巴瘤激酶((anaplastic lymphoma kinase,ALK)不正常基因突變,同時曾接受經過國家藥劑監管局(National Pharmaceutical Regulatory Agency,NPRA)核準療法,但治療無效或已失效,之後才能進入接受免疫療法的階段。

與免疫係統攻擊癌細胞

Tecentriq和Keytruda都是可與細胞程序性死亡——配體1結合的單克隆抗體,能與身體的免疫係統相互作用攻擊癌細胞。

在健康的免疫係統下,存在於T細胞的P-L1分子會發揮“關閉裝置”作用,避免這些分子攻擊正常細胞。

PD-L1是人體內的一種蛋白質,具有抑製人體免疫係統對抗癌細胞的功能。部分含有大量PD-L1分子的癌細胞,可以自我隱蔽,避免被T細胞發現及消滅。

免疫療法就是通過提高人體的免疫係統,幫助識別和抵抗腫瘤細胞,阻斷PD-1和其配體PD-L1及PD-L2的“關閉訊息”,激活免疫反應。

2016年,衛生部批準衛生部和藥品監管局就已批準Keytruda用於治療晚期黑色素瘤(melanoma)的一線治療和晚期非小細胞肺癌的二線治療。 今年6月,進一步獲準作為治療轉移性非小細胞肺癌的一線藥物。

馬丁說,相比化學療法,Keytruda為患者提供從檢查、診斷到治療的更好療效,延長無惡化期至10.3個月,總生存期也提高到70.3%,從而改善PD-L1腫瘤比例不小於50%的患者的生活質量。

180916C04F1YS4_noresize

 

中位存活期為13.8月

臨床研究顯示,接受Tecentriq治療的患者,中位存活期為13.8個月,相較於使用標準化療docetaxel多出4.2個月。

此外,這項療法也能延長患者的抗腫瘤免疫反應,中位持續緩解時間為16.3個月。

至於總生存率,化療在12個月和24個月的總生存率分別為34.5%和54.8%,Keytruda免疫藥物提高到51.5%和70.3%,降低死亡風險。

詢及免疫藥物的醫療費用,據知,Tecentriq免疫抑製劑,包括其他醫療開銷在內,目前大約介於1萬至1萬2000令吉,也在部分醫藥保險承擔範疇內(須事先向個人保險經紀了解及確定)。

報道·陳絳雪 ;攝影·王宥文、謝德煜

相關新聞

陳絳雪
肺癌免疫療法