癌症治疗在最近10年不断有新发展,通过提高免疫系统,阻断激活癌细胞的免疫疗法,打开癌症治疗的革新一页,也成为未来的医疗发展趋势,延长晚期癌患的存活期,缓解疾病所带来的痛苦。一向被癌症专科视为棘手挑战、致死率偏高的肺癌,也先后取得突破性的免疫医疗研究成果,带来新希望。
人体的免疫细胞有“检查哨”的机制,能够正确辨识外来病毒或不正常细胞,并在攻击“外敌”的同时也能避免误杀正常细胞。正常细胞带有抑制讯号,能让免疫细胞即时“刹车”,取消攻击行动。
癌细胞是由正常细胞发展而来,表面常带有一种突变的蛋白质,免疫系统的检查哨能依据这些突变的蛋白质,辨识出癌细胞是外来物并展开攻击行动。但聪明的癌细胞却利用免疫系统的“刹车”机制,用大量的抑制讯号强迫免疫细胞刹车,藉此避开免疫系统的攻击。
免疫疗法的角色,就是阻断癌细胞的抑制讯号,等同于放开免疫系统的刹车,让免疫细胞能重新活化并攻击癌细胞。

免疫疗法提高存活率
非小细胞型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是最普遍的肺癌类型,占所有肺癌病例的85%至90%。非小细胞型肺癌又分为鳞状和非鳞状肺癌。
65%的非小细胞型肺癌患者在确诊时已到中期或转移性阶段,55%患者在确诊时已达远程转移(其他器官也受影响)阶段,5年存活率仅约5%,72%的晚期患者5年存活率更低至3%左右。
瑞士肺部及胸腔肿瘤专科中心主任洛夫教授(Prof. Dr. Rolf Stahel)指出,相比其他常见癌症(比如乳癌),肺癌患者的5年存活率极低,大约仅15%(乳癌患者的5年存活率介于83%至92%),而患有第四期非小细胞肺癌的患者,只有大约1%至10%在确诊后存活5年以上。
“有关非小细胞型肺癌免疫疗法的安全性和有效性的研究进展良好,意味着能够提高患者的治疗成效和存活率,改善患者确诊及治疗后的生活品质。”

早期症状难发现
肺癌常见症状包括持续性咳嗽、呼吸短促、胸口闷痛、疲劳、食欲不振、体重下降。但是,肺癌的症状却常常被误解为其他因素,比如长期吸烟的影响或受到某种感染。
本地临床肿瘤专科顾问拿督莫哈末依布拉欣医生(Dato’ Dr. Mohamed Ibrahim)及马来西亚肿瘤协会主席马丁梅罗医生(Dr. Matin Mellor Abdullah)强调,肺癌早期症状难以发现,直到晚期或已经转移才显现,延误诊断率偏高,及早诊断和治疗是肺癌医疗专科和患者所面对的最大挑战。
“在马来西亚,75%至88%肺癌病例在确诊时已是第三期或第四期,晚期阶段的治疗目标往往只能控制肿瘤恶化或采取缓和医疗方案。”
针对晚期肺癌的治疗,1990年代之前,肿瘤切除术、放射疗法及单药化疗仅仅是“支援护疗”的方案,直到1990年代之后才出现 “治疗”方案,但到2000年之前,主要选项只有手术、含铂化疗(platinum-based doublet chemotherapy)和辅助化疗(adjunctive chemotherapy)。
低副作用和高耐受性
2000年之后,标靶疗法(包括生物药物)为肺癌治疗带来新突破,医学界再有革新研究成果,2010年之后,癌症治疗进入精准医疗时代。
随着免疫医疗研究持续发展和突破,为一些治疗选项有限的癌症患者提供可行的针对性治疗方案,延长存活期和提高生活质量,包括肺癌(治疗性癌症疫苗(therapeutic vaccines)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)。
依布拉欣说,免疫疗法的特点是低副作用和高耐受性,适用于病情进入晚期阶段的患者,或是使用含铂药物化学治疗或标靶治疗无效的患者。
晚期肺癌患者免疫新药物
2018年是晚期肺癌治疗的突破之年,卫生部先后批准两种免疫治疗药物的使用——Keytruda(pembrolizumab)免疫治疗药物和Tecentriq(atezolizumab)抑制剂,为我国的肺癌治疗和预后翻开新篇章。
Tecentriq是细胞程序性死亡-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂,Keytruda则是PD-1免疫治疗药物。
两种免疫治疗皆用于治疗非小细胞型肺癌,也适用于鳞状或非鳞状类型肺癌。
并非所有肺癌患者都能接受免疫治疗,必须符合以下情况:
→肺癌已经扩散或增生
→患者曾接受含铂药物化学治疗期间或之后,但无效或已失效,以致病情仍持续恶化成转移性非小细胞型肺癌阶段。
→肿瘤为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和致癌基因间变性淋巴瘤激酶((anaplastic lymphoma kinase,ALK)不正常基因突变,同时曾接受经过国家药剂监管局(National Pharmaceutical Regulatory Agency,NPRA)核准疗法,但治疗无效或已失效,之后才能进入接受免疫疗法的阶段。
与免疫系统攻击癌细胞
Tecentriq和Keytruda都是可与细胞程序性死亡——配体1结合的单克隆抗体,能与身体的免疫系统相互作用攻击癌细胞。
在健康的免疫系统下,存在于T细胞的P-L1分子会发挥“关闭装置”作用,避免这些分子攻击正常细胞。
PD-L1是人体内的一种蛋白质,具有抑制人体免疫系统对抗癌细胞的功能。部分含有大量PD-L1分子的癌细胞,可以自我隐蔽,避免被T细胞发现及消灭。
免疫疗法就是通过提高人体的免疫系统,帮助识别和抵抗肿瘤细胞,阻断PD-1和其配体PD-L1及PD-L2的“关闭讯息”,激活免疫反应。
2016年,卫生部批准卫生部和药品监管局就已批准Keytruda用于治疗晚期黑色素瘤(melanoma)的一线治疗和晚期非小细胞肺癌的二线治疗。 今年6月,进一步获准作为治疗转移性非小细胞肺癌的一线药物。
马丁说,相比化学疗法,Keytruda为患者提供从检查、诊断到治疗的更好疗效,延长无恶化期至10.3个月,总生存期也提高到70.3%,从而改善PD-L1肿瘤比例不小于50%的患者的生活质量。
中位存活期为13.8月
临床研究显示,接受Tecentriq治疗的患者,中位存活期为13.8个月,相较于使用标准化疗docetaxel多出4.2个月。
此外,这项疗法也能延长患者的抗肿瘤免疫反应,中位持续缓解时间为16.3个月。
至于总生存率,化疗在12个月和24个月的总生存率分别为34.5%和54.8%,Keytruda免疫药物提高到51.5%和70.3%,降低死亡风险。
询及免疫药物的医疗费用,据知,Tecentriq免疫抑制剂,包括其他医疗开销在内,目前大约介于1万至1万2000令吉,也在部分医药保险承担范畴内(须事先向个人保险经纪了解及确定)。