
抗體–藥物偶聯物(ADC, antibody-drug conjugate)是目前腫瘤學中最熱門的研究項目之一。這是一種利用抗體精準定位癌細胞,然後把毒藥帶到癌細胞的方法。
ADC藥物的設計,是先把劇毒連接在抗體上,用抗體精準識別腫瘤表面的特異性抗原(Antigen)的原理,在注射後,ADC就像“特別快遞”一樣,把毒藥帶到目標的癌細胞身上。ADC被腫瘤細胞吞噬後,在細胞內釋放細胞毒藥,從而有效的殺死癌細胞。
傳統的化療是把細胞毒藥(化療藥物)直接注射入血管中,利用細胞毒藥優先殺死繁殖快速的細胞的原理,對癌細胞造成殺害。可是這樣的“施毒”方法算是一種無差別攻擊,對其他繁殖快速的正常細胞,如骨髓幹細胞、毛囊幹細胞和腸胃的細胞等,也會造成傷害,帶來副作用。使用抗體“遞送“細胞毒藥的方法(即所謂的ADC),等於在炸彈上裝上了導航係統(變成了導彈),能有效的治療癌細胞,又能避免對正常組織造成傷害。
癌症患者新希望
目前已有幾種ADC獲得批準使用。以下列舉目前已經研發成功的ADC:
1. 曲妥珠單抗–美坦辛(Trastuzumb-DM1,TDM-1, Kadcyla®):適合乳癌患者
這是第一款被研發出來的ADC。T-DM1 的抗體能夠認出乳癌細胞上的HER2受體,所以對HER2陽性的病人有良好的療效。在靜脈注射後,T-DM1被HER2陽性的癌細胞內吞,在癌細胞內釋放DM1(毒藥),造成癌細胞的凋亡。T-DM1對晚期HER2陽性乳癌病人有良好的療效。假如早期HER2陽性乳癌的病人,在手術前進行了化療,卻沒有帶來腫瘤的完全消失(即手術切除的時候還能找到癌細胞),在手術後也可以考慮注射一年的T-DM1,以減低複發率。
2. 曲妥珠單抗–德舒替康(Trastuzumab deruxtecan, T-DXd,Enhertu®):適合乳癌患者、腸癌、子宮癌和肺癌
這是第二代的HER2 ADC。T-DXd對於HER2陽性(3+)的乳癌有良好的療效,效果比第一代的T-DM1強很多。後來的研究發現T-DXd對於HER2 2+ 和1+ 的患者也有療效,所以為這樣的乳癌病人提供了一個新的選擇。 唯一的問題是其價格高昂。
除了治療HER2乳癌,T-DXd 對於HER2 3+的胃癌、腸癌、子宮癌和肺癌等也有療效。所以建議在尋求治療選項的時候,應該檢驗腫瘤是否屬於HER2陽性?因為會有多一項治療的選擇。使用T-DXd時,需要小心肺發炎的副作用,所以建議定期做肺的電腦斷層(CT)掃描以確保肺沒有發炎。
3. 沙庫妥珠單抗-戈維替康(Sacituzumab Govitecan,Trodelvy®):適合乳癌患者
這ADC藥物的抗體部分針對的靶點是TROP2。它對於三陰性乳癌(TNBC)有良好的療效。它對HER2陰性的乳癌細胞也有療效。所以HER2陰性的乳癌病人,在其他治療無效的時候,可以考慮使用薩西妥珠單抗。雖然說它是“精準打擊”藥物,不過還是有一些副作用,如口腔潰爛,腹瀉或脫發等現象,而且一樣價格不菲。
4. 替索妥單抗維多亭(Tisotumab Vedotin,Tivdak®):適合晚期子宮頸癌患者
這個ADC藥物的抗體部分針對腫瘤細胞表面的組織因子(TF),釋放毒藥MMAE,引發癌細胞的凋亡。替索妥單抗對於化療後又複發的晚期子宮頸癌患者有療效。常見副作用包括眼部毒性(幹眼、結膜炎)、周圍神經病變、出血等。這個藥物在馬來西亞還沒有注冊,所以需要申請特別入口準證才能使用。
5. 索米妥昔單抗(Mirvetuximab Soravtansine,Elahere®):適合卵巢癌患者
這個ADC藥物的抗體部分針對的是卵巢癌細胞的葉酸受體α(FRα)。被細胞內化後釋放微管抑製劑DM4。由於它隻針對葉酸受體α,所以在使用前需要先檢驗腫瘤是否表達這個受體。這個藥物對於複發的卵巢癌、輸卵管和原發腹膜癌患者(Primary Peritoneal Carcinoma)都有療效。常見的副作用包括視力障礙、疲勞、血小板減少等。
這款藥目前在馬來西亞還買不到。新加坡的居裏腫瘤診所(Curie Oncology Singapore)有這藥物的研究開放申請,有興趣的病人可以去報名參加。

ADC藥物的設計,是先把劇毒連接在抗體上,用抗體精準識別腫瘤表面的特異性抗原(Antigen)的原理,在注射後,ADC就像“特別快遞”一樣,把毒藥帶到目標的癌細胞身上。
(取自Elements Envato)開放患者參與新療法
目前在大馬幾個中心有開放給早期三陰乳癌和晚期肺癌病人的ADC研究。研究的方案是使用ADC加上免疫藥物,如Sacituzumab Tirumotecan加Pembrolizumab,或 Datopotamab Deruxtecan加 Durvalumab等。
這樣的方案,雖然說還是處於實驗性階段,不過算是目前最有潛力的三陰乳癌和肺癌的新療法。假如病人被診斷了三陰乳癌,可以考慮在手術前注射這些ADC靶向與免疫藥物,然後才手術,以增加療效。
有興趣的病人可以參考大馬癌症協會的官方網站以資詳情:https://mymos.my/clinical-research/
ADC“導彈”藥物通過精準打擊腫瘤、減少全身毒性,顯著改善了癌患者的預後。未來的藥物研發應該會繼續配合免疫療法的使用,以進一步增加治療的效果和減少複發率。