罕见病疾若延误诊治 小心加速脑萎缩!
报道|陈绛雪 图|互联网、受访单位提供
多发性硬化症(Multiple Sclerosis,简称MS)因病患症状和病情多变而有“千面疾病”之称,虽属罕见疾病,但已影响全球约280万人,在马来西亚的发病率为10万人中有2至3人,而20岁至40岁的年龄层是最主要的受影响群体。
多发性硬化症是一种免疫介导的中枢神经系统慢性疾病,意即自体免疫细胞(包括白血球、T细胞、B细胞)攻击脑和脊髓的中枢神经系统,会损害大脑执行基本功能的能力。
其发病初期会产生炎症症状,是神经轴突(Axon)外围的髓鞘手酸或发生脱髓鞘(Demyelinating)状况。虽然人体具有自行修复能力,但自体免疫细胞反复攻击的行为,造成髓鞘反复受损,以致身体再髓鞘化的功能逐渐下降,最后导致受损轴突周围堆满疤痕状的斑块,就产生了“硬块”。
由于多发性硬化症的发作变化无常,所以也被称为“复发型疾病”,这种反复发生的攻击行为会使身体来不及修复而累积永久性症状或残疾,并随着日久而逐步变成渐进阶段模式(病情恶化)。
病患多为年轻人
在美国,超过91万人患上多发性硬化症,每年大约有1万宗新确诊病例,其中绝大多数为年轻人;截至2020年,多发性硬化症影响全球大约280万人。
医学界至今仍未确认其真正病因,就目前的研究认为,相信遗传基因和环境因素是两大共同导因,比如居住在少阳光照射的地区人们,因为阳光照射较少、维生素D摄取低有关。
其他的因素包括肥胖、抽烟、病毒感染(比如埃博斯坦巴尔病毒 Epstein-Barr Virus)。
多发性硬化症对患者带来终身影响,而且主要影响20岁至40岁的年龄层,也就是国家生产力的支柱群体。
由于这是一种罕见疾病,因此无论是诊断、治疗和管理疾病等各阶段,都未能满足医疗需求,尤其是复发型多发性硬化症(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis,RRMS)成年患者群,至今的治疗选项极其有限。
女性几率高5倍
数据估计,马来西亚的多发性硬化症患病率为每10万人中就有2至3人患病,虽然看似不多,但医疗界相信,因社会对此疾病普遍缺乏认知和醒觉,因此有不少患者未确诊。
相关的调研指出,多发性硬化症么有种族之分,除了巫、华、印裔,砂拉越和沙巴原住民也有患上多发性硬化症的可能。
吉隆坡中央医院神经内科顾问珊迪维斯瓦纳丹医生(Dr Shanti Viswanathan)早前出席默克(Merck)公司举办线上多发性硬化症医疗座谈会时强调,该病症是导致年轻群体非创伤性残疾的主要原因,会导致患者日渐衰弱。
她指出,女性罹患多发性硬化症的几率比男性高出5倍,而且确诊时期通常在学习阶段、刚刚进入职场或成家的年轻女性群体,足以破坏个人生活和刚好起步的职业生涯。
到目前为止,多发性硬化症虽是可治疗的疾病,但却无法治愈,现有的治疗方法主要目标是患者的康复期以及预防病情恶化。

珊迪维斯瓦纳丹:多发性硬化症是导致年轻群体非创伤性残疾的主要原因,让患者日渐衰弱。
4种类型:
复发缓解型(RRMS)
→反复出现多发性硬化症的症状,在病情缓解后又突然出现,通常会慢慢好转,患者在复发期间感觉正常,但部分患者在好转后会持续存在后遗症。这类型也是临床最常见的病例,80%至85%患者属于这类型多发性硬化症,多数患者在发病5至15年之后转变为继发渐进型。
原发渐进型(PPMS)
→多发性硬化症症状从发病开始就不断恶化,神经功能障碍渐进,出现小脑或脑干症状;大约10%至15%患者为这类型多发性硬化症,发病年龄也较高,多为40岁至60岁的年龄层。
继发渐进型(SPMS)
→即复发缓解型患者的症状持续加重,甚至在非复发期也持续恶化,大约50%的复发缓解型患者在发病10年至25年之后转为此类型,而80%患者则在20年之后转为此类型,病情持续加重,难以缓解。
渐进复发型(PRMS)
→在临床上的罕见病例,约5%至10%患者属于此类型,疾病发展缓慢但持续加重,通常伴随急性复发缓解型症状。
恢复期或需几个月
这4种类型的疾病发展大致分为两个阶段,在复发缓解型阶段(PR Phase)主要是免疫引起的发炎反应,而在渐进期(Pprogressive Phase)则包括神经退化反应。
珊迪进一步解释,复发缓解型多发性硬化症的患者会经历神经学症状的急性恶化发作期(复发),随后经历暂时性缓解期,每次复发周期可能持续几个小时或几天,而恢复过程则视症状而定,可能需要几个星期或几个月的时间。

/症状与诊断/
无典型症状难察觉
疲劳、麻痹、刺痛、肌肉无力或痉挛、肌肉僵硬或无力、视力障碍(视力问题、眼痛、异常的眼部活动)、头晕或失去平衡感、行走或说话困难(语言障碍)、大小便失禁、性事问题(性欲减退、不享受性生活等等)、对热敏感、思维不清晰、疼痛(尤其是背部疼痛)、膀胱或肠道问题、吞咽困难——这些都是多发性硬化症的主要症状,多数患者仅有部分症状,重度患者则可能出现多数症状。
但是,在大多数情况下,多发性硬化症并没有所谓的典型症状,或是症状不明显,因此难以及早预测或察觉多发性硬化症病发。
及早确诊控制病情
此外,每个患者的情况也存在差异,一些病人表现很活跃,一些则相反,有的病情具侵略性,有些则不具侵略性,一些病人面对语言障碍,一些则是行动障碍或疼痛等症状,很少有两名患者同时显现完全相同的症状;更甚的是,程度严重的患者,病情可能会迅速恶化至无法逆转或完全残疾。
珊迪也表示,“但是,因其罕见,所以患者往往在不自觉的情况下视为其他常见疾病而延误诊治。因此,我们(医生)建议当本身出现类似症状时,应及早寻求内科医生和圣经专科等医疗专业人士的协助,以便正确诊断,排除其他类似症状的神经免疫性疾病,才能及早治疗,更好地控制病情和症状。”
尽管到目前为止,多发性硬化症仍无法治愈,但有关科研指出,及早确诊,并且接受疾病修正治疗(Disease Modifying Treatments,DMT)有助于控制病情复发和预防残疾,避免影响患者生活素质。
一年内迅速萎缩
多发性硬化症在初期的反应主要源自中枢神经系统的炎症活动所致,因反复及时间累积而被轴突丧失和神经退化取代。当神经越来越退化,脑容量和免疫攻击反应就会减少,但病人却开始感到病情越来越严重。
多发性硬化症患者在一年内就可能因步行失衡,以致行动变得缓慢,而后也会陆续出现排尿和旁观失调等问题。
从病例观察中发现,多发性硬化症患者的脑,以每年0.6%至1%的速度萎缩,但至今仍未能确认脑萎缩的原因,可以肯定的是,脑萎缩会造成患者的残疾风险大大增高,而病情一旦恶化至无法修复,治疗也就越棘手,这也是及早发现和诊治的重要原因。
诊断多发性硬化症并不简单,需要获取良好的临床病史,还有精确度高的诊断辅助工具(比如核磁共振成像扫描,MRI)、诱发电位测试(Evoked Potential Tests,EP)、脑脊髓液(CSF)中寡克隆区带(OCB)检验等检验程序。
随着脑和脊柱核磁共振成像扫描技术的广泛应用,多发性硬化症的临床评估已有巨大进展,但对于此病症的基本病因和认识依然有限。

/治疗/
仅能药物管控
至今为止,尚无统一、有效的多发性硬化症治疗方法,采用药物管控病情是目前的主要方式,现有的药物主要是皮脂类固醇、有助于防止免疫系统攻击髓鞘的药物以及控制症状的措施。
皮质类固醇通常用于急性复发情况,通过抑制免疫系统缓解急性症状(比如视力丧失、无力或不协调),但仅可短期使用,无法长期控制病情,而且有副作用,例如增加患者对感染的易感性、糖尿病、体重增加、疲惫、骨质疏松症以及溃疡病风险或病情等等。
用于防止免疫系统攻击髓鞘的药物则有助减少复发的次数以及延缓残疾发展进程。

疑问解答:
多发性硬化症归属哪一门专科?
人体神经系统极为复杂,多发性硬化症属于罕见疾病,国内的专科医生更是少之又少。
其症状表现不明显或与其他疾病相似,而且患者的表现各有不同,一般人难以分辨,但仍有可察觉的差异。
比如90%的多发性硬化症患者都会出现的“疲劳”症状,这种疲劳表现与工作一天或长期加班、睡眠不足之类的日常疲倦不同,而是好像所有能量被抽干似的,每天早上起身之后并没有休息一夜之后的充电感,反而感觉身体能量完全耗尽的“元气大伤”。
尤其是年轻女性,一旦出现持续的多发性硬化症症状,比如视觉模糊、腿部疼痛、行动失衡或困难等少见于年轻群体的异常表现,就应及早咨询内科医生的专业诊断。
专科医生会仔细监控观察症状,同时进行一系列的检查,若排除多发性硬化症相关症状,就会转介至脑神经科,再进一步更详细的检查,包括临床病史、血液检查、核磁共振成像扫描等诊断方式。
多发性硬化症 女性发病率高男性5倍

各种类型的多发性硬化症患者都会经历和受到疾病活动(Disease Activity)影响,比如神经系统炎症和大脑沙恩静细胞永久性丧失。(取自Elements Envato)
报道|陈绛雪
摄影|谢德煜
多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)这种罕见的中枢神经系统慢性疾病,通常发病于20岁至40岁,正是一个人的大好年龄,也是一个国家的主要生产力群体。其棘手之处在于人们认知不足,对疾病症状不敏感,且诊断过程耗时。在马来西亚,每10万人当中就有6人患有多发性硬化症,而且患者以女性居多。
多发性硬化症是一种影响大脑和脊髓(中枢神经系统)的慢性疾病,而大脑和脊髓是控制身体所有功能的“中央控制台”。因此,一旦患上多发性硬化症,会影响一个人的认知、情感、运动、感觉和视觉功能等等。
它的病因是人体免疫系统攻击大脑和脊髓导致的结果,会损害保护神经的涂层(亦称髓鞘质 Myelin)。一旦髓鞘质损失或收到破坏(脱髓鞘,Demyelination)会导致神经纤维向大脑传递电脉冲(神经信号)的能力受损(扰乱或减慢),并会留下病变和疤痕。
最新数据显示,从2013年至2020年,全球多发性硬化症患者已从230万人增至280万人,到2023年进一步增至290万人,相当于每3000人就有1人是患者。
在北美、欧洲和澳洲部分地区,多发性硬化症的患病率偏高每300人当中就有1名患者;至于亚洲,尽管患病率较低,但所遭受的症状和西方国家患者并无太大差异。
在马来西亚,多发性硬化症属于罕见疾病,估计每10万人当中有6人患上这种疾病。

本地神经内科顾问谢欣怡医生
20至40岁常见患病年龄段
本地神经内科顾问谢欣怡医生(Dr Chey Shin Yee)指出,多发性硬化症可发生于任何年龄段,但较常见于20岁至40岁这个年龄层,而女性和男性的患病比例为3比1。
尽管患病原因尚未完全解谜,但科研发现基因遗传(包括种族基因和家族病史)、环境因素和感染等等,都是增加患病风险的可能因素。
“若直系亲属(父母和兄弟姐妹)患有多发性硬化症,可能有1%至3%的遗传几率;吸烟、肥胖、温带维度(区域位置)、维他命D低下等环境因素也会增加患病几率。”
此外,美国的一项研究发现,人类疱疹病毒第四型(Epstein-Barr virus,EBV,亦称爱博斯坦-巴尔病毒)感染和多发性硬化症也有一定的关联。

本地神经内科顾问刘顺才医生
终生无法治愈
本地神经内科顾问刘顺才医生(Dr Low Soon Chai)坦言,多发性硬化症是一种终生无法治愈的疾病,且难以预测何时复发或会否复发。
“对某些人来说,可能循环经历缓解与复发的过程;但对另一些人来说,病情可能随着时间而持续恶化。”
他指出,各种类型的多发性硬化症患者都会经历和受到疾病活动(Disease Activity)影响,比如神经系统炎症和大脑沙恩静细胞永久性丧失,即使患者的临床症状并不明显,甚至病情看起来没有恶化的迹象。
咨询神经专科医生
他进一步解释,多发性硬化症患者可能出现一系列不同症状。不同患者出现相似症状的情况相当罕见,这些症状可能轻微,或让人变得日渐衰弱。
“这种疾病会对患者人生巅峰期造成影响,但在诊断、治疗和管理成年患者方面,仍未能满足需求。”
他强调,一旦出现疑似症状时,应及时咨询神经专科医生,以便准确诊断,同时也必须排除其他可能与多发性硬化症相似的神经系统疾病。
“治疗多发性硬化症的重要目标是尽快减少疾病活动,延缓残疾进度。若病情管理不善,患者可能会出现无法逆转的损伤,甚至完全残疾。”


马来西亚多发性硬化症协会(Multiple Sclerosis Society Malaysia,MSSM)主席·利扎阿敏
创立多发性硬化症协会
因妻子患上多发性硬化症而认识这个罕见疾病,妻子的症状更是罕见,清醒时间渐段,昏迷时间渐长。
为照顾妻子而辞职成为自雇人士,学习如何面对妻子病情反复发作和缓解的过程,展开长达12年兼顾看护和家庭的日子,深刻体会到“互助力量”的重要,而后创立多发性硬化症协会,为其他患者提供相关资讯和互助支援。
患者症状多不同
多发性硬化症的症状多变,患者可能出现一系列不同的症状,但两名患者出现相似症状的情况相当罕见。
这些症状可从轻微到严重,可能反复减缓和发作,或是使人日渐衰弱,影响一个或多个部位。
症状多变易致残
谢欣怡指出,多发性硬化症症状因人而异、因时而异,每个人的症状不尽相同,主要取决于髓鞘质和神经纤维所受到的破坏,发炎、退化和逐渐残疾是此疾病的常见体征或表现形式,可能影响一个或多个身体部位。
比如,若传导感觉信息的神经纤维髓鞘质受损,就会导致感觉障碍;若是运动神经纤维髓鞘质受损则会导致运动障碍,以此类推。
多发性硬化症分3类型
·常见的复发缓解型多发性硬化症Relapsing-remitting Multiple Sclerosis,RRMS
患者会经历神经系统症状复发时期,然后有一段时间的改善或缓解,而后可能复发,并且持续几天甚至几个星期,而恢复则可能需要几个星期甚至几个月,具体取决于相关症状,一些患者未能完全恢复。
·继发进展型多发性硬化症Secondary Progressive Multiple Sclerosis,SPMS
随着时间发展,一些复发缓解型患者可能转变为继发进展型多发性硬化症,即使没有复发,神经功能也会逐渐恶化,残疾情况日渐累积。这种转变,通常会在与复发缓解型多发性硬化症共存多年后发生。
·原发进展型多发性硬化症Primary Progressive Multiple Sclerosis,PPMS
较为罕见的多发性硬化症。不同于上述两种多发性硬化症,原发进展型的特殊情况是,病症从医开始就持续逐步恶化,没有明显的复发或缓解期。
“一旦病情发展至晚期而导致残疾,患者可能必须依赖行动辅助设备或坐轮椅、丧失工作能力、并在短时间内就进阶到需要护理人员照顾的状况。”

核磁共振成像是首选诊断多发性硬化症的方式,可显示大脑和脊髓斑块或硬化。(取自Elements Envato)
MRI诊断及早诊治
多发性硬化症的挑战在于尚无明确诊断,只有排除性诊断。因此,要准确诊断病情往往很耗时。
降低病情严重性
按照目前的诊断,核磁共振成像是首选的诊断方式,可显示大脑和脊髓斑块或硬化。其他检查包括腰椎穿刺、光学相干断层扫描和视觉诱发电位等等,也可为诊断提供支持。
治疗多发性硬化症取决于疾病阶段和症状,治疗目标是降低复发频率和严重程度、减缓疾病进展、控制症状、提高生活质量。
因此,尽早针对多发性硬化症,开始采用特定疾病辅助疗法,减缓疾病恶化及防止复发,是各国政府和卫生机构不能轻视或怠慢的重要问题。

患上多发性硬化症,会影响一个人的认知、情感、运动、感觉和视觉功能等等。(取自Elements Envato)
新药可延缓残疾进展
过去20年间,多发性硬化症的治疗方案有所改善,治疗选项也逐渐增加。
在一些高收入国家,治疗方式包括口服药物、静脉注射以及注射治疗等等。
不过,在发展中和低收入国家,依然面对药物短缺甚至无法获得治疗药物的问题,对于进展型多发性硬化症也束手无策。
根据罗氏马来西亚资料,马来西亚的多发性硬化症发病率,高达83%是女性患者。
这将影响女性在社会中肩负的角色,也影响社会的未来。
因此,在疾病早期采取高效治疗方法至关重要,治疗目标在于阻止病情进展。
减少脑损伤
我国卫生部早前批准使用新药OCREVUSR治疗复发型(Relapsing Multiple Sclerosis,RMS)和原发进展型(Primary Progressive Multiple Sclerosis,PPMS)多发性硬化症成人患者,为我国的多发性硬化症患者提供治疗新选项。
研究显示,这种每年输注两次的便利给药剂量选项,可助持续延缓疾病进展以及较高治疗率,对患者的生活质量产生积极影响。
研究数据显示,每10名复发型多发性硬化症患者在10年后,病情没有进展(恶化);在OPERA I、OPERA II以及ORATORIO临床试验中也验证可延缓残疾进展以及减少一半的复发率,并可减少脑损伤。
OVREVUSR目前已纳入罗氏患者援助计划(Roche’s Patient Assistance Program,RPAP),欲了解有关援助计划和治疗新药,可联系主治医生。
(新药核准编号:KKLIU 0719;有效期至2024年8月27日)