2018年全球癌症统计(Globocan 2018)数据显示，全球各地所有类型癌症的发病率与死亡率持续增长。肺癌、乳癌和结直肠癌占总体癌症负担的三分之一。

无论如何，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，死亡人数相等于其他3大主要癌症（乳癌、前列腺癌和结直肠癌)的相加总数，占所有癌症死亡病例的大约20%。

听听本地肿瘤专科医生雅莉娜（Dr.Adlinda Alip）对肺癌的见解，及叙述非小细胞型肺癌的重要资讯及最新治疗进展。

在马来西亚，超过75%肺癌病例都在第三期或第四期才获得确诊，因此往往只能对患者采取缓和医疗方案。

肺癌是我国第二大常见的癌症死亡原因，每年平均有4088宗死亡病例。近年来，标靶治疗与免疫疗法的研发为改善肺癌患者治疗效果带来了希望。

问：肺癌有哪些类型？

答：肺癌主要分为两大类型(根据显微镜下观察到的癌细胞型态特征及特异性进行分类），即小细胞型肺癌(Small Cell Lung Cancer，简称SCLC)和非小细胞型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, 简称NSCLC)。

非小细胞型肺癌占所有肺癌病例的85%，并且可再细分为鳞状和非鳞状肺癌类别，其中包括肺腺癌、大细胞癌和细支气管肺泡癌。类癌和淋巴癌则是比较罕见的类型。多年来，基因定序科技不断进步，加上人类对于肿瘤细胞生物学的深入掌握与了解，促进了非小细胞型肺癌的标靶治疗研发与进展。

了解肺癌类型与次分类，以及是否存在基因突变等资讯，是为不同患者制定个人化治疗方案的重要关键，尤其是晚期阶段患者。

晚期阶段包括局部晚期性、第三期(IIIb)阶段或转移性第四期阶段。

问：肺癌有哪些症状?

答：肺癌患者可能无明显症状或出现这些症状，例如：持续性咳嗽、呼吸短促、胸口闷痛、肩膀疼痛或吸气时会加剧的长期性背痛、喘鸣声、声音沙哑、咳血、食欲不振和体重下降、过度疲劳及反复性发作的胸部感染情况。

如果出现上述症状，应尽快寻求医疗协助。

问：早期筛检如何能拯救性命？

答：肺癌最可怕的实际情况，就是患者很少会在早期阶段侦测到疾病，早期阶段的治疗方案治愈可能性比较高。一旦出现比较严重的症状时，癌症往往已经进入无法接受治疗性方案的晚期阶段，只剩下旨在改善生活品质及延长生存期的缓和性治疗方案。

根据美国与欧洲研究结果显示，肺癌筛检可提高早期确诊疾病的机率，从而尽早采取有效的介入性治疗方案。多项评估肺部筛检计划成效的已发布研究结果指出，针对最高风险人群进行筛检才能让上述计划更符合经济效益。

此方案的挑战在于如何辨识出马来西亚的高风险群，以及如何进一步管理这些早期发现的肺部细小结节，以避免过度诊断的情况。

人们对于肺癌筛检相关检测应用及其拯救生命潜能的认知意识普遍偏低。另外，这些检测存在特定风险且费用不菲。

预防绝对胜于治疗。在质量调整寿命年方面，相比起低剂量断层扫描检查，戒烟绝对是更符合经济效益的方案。制定避免使用烟草的反吸烟国家政策比推行筛检计划更有效 。

问：谈谈肺癌治疗方案的进展与演变。

答：肺癌的治疗方案取决于肺癌类型、次分类、功能性水平及肺部功能(早期肺癌阶段），以及是否有标靶性驱动基因。

第一至第二期(早期阶段)的肺癌，手术是最主要及根除性的治疗方案。对于健康状况不符合或拒绝手术的患者，建议采用放射治疗方案，包括身体立体定位放射治疗或3D空间顺形放射治疗。手术后的化学药物治疗(以下简称化疗)可改善特定及合适患者群的生存率。

第3期阶段肺癌的肿瘤异质性更高，而且也更为复杂。手术在这类病例的作用将取决于外科医生的专业水平等。这个阶段需要结合几种不同的治疗方案，如果要进行手术则必需确保完全切除，否则除了化疗，患者也需要进行放射治疗以降低癌症复发的风险。

目前，研究已经证实在第3期肺癌患者完成放化疗后给予免疫疗法(Durvalumab)可延长患者生存期。

传统上，化疗一直都是第四期肺癌唯一的全身性治疗。

过去几年，非小细胞型肺癌的致癌驱动基因突变已经被发现，例如：表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，简称EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase，简称ALK)和原癌基因受体酪氨酸激酶(简称ROS1），研究证实这些蛋白质的抑制剂能有效改善治疗成效。

EGFRs存在与肿瘤细胞中，负责传递信息给肿瘤促使细胞增殖。EFGR突变已经证实会提高无法控制的细胞增生机率，进而加速肿瘤进展。而表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(简称EGFR-TKI)如Erlotinib、Gefitinib和Afatinib已证实能用于治疗EGFR突变的局部晚期和转移性晚期非小细胞型肺癌 。

随着时间推移，患者可能会产生抗药性而导致肿瘤对于EGFR-TKI不再产生反应。此时可以进行二次活检(可取得的癌细胞)或特别血液检查(液体活检)，找出究竟发生了哪些突变以调整至其他适用治疗方案。

此外，大约有5%晚期非小细胞型肺癌患者会发生间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase positive，简称ALK）突变，这也是另一个重要的基因突变情况 。有别于EGFR基因突变，ALK阳性转移性非小细胞型肺癌(ALK+ NSCLC) 通常发生在没有吸烟或轻度吸烟的患者，而且女性患者更为常见！第一代(Crizotinib)和第二代Cceritinib,alectinib)ALK抑制剂现已在马来西亚获得核准应用。

问：谈谈免疫疗法。

答：免疯疗法是癌症治疗领域令人振奋的最新进展，研究已经证实免疫疗法能延长肺癌患者的生存期。

有别于化疗，免疫检查点抑制剂明显具有更好的持续性反应，同时也意味着非小细胞型肺癌患者的全新治疗方案时代已经来临。市面上3种免疫检查点抑制剂如Pembrolizumab、Atezolizumab和Nivolumab已经获得核准适用于特定晚期非小细胞型肺癌患者的第一线(pembrolizumab)和第二线(全部药物)治疗方案。结合化疗药物作为第一线治疗，不仅可提高治疗反应率，而且也能降低潜在副作用的发生。