基因科研革命突破
免疫疗法新成果

营养保健和免疫医学/下篇

近年,精准医疗与基因科技发展突飞猛进,尤其在治疗癌症和遗传性疾病方面的研究,取得几项革命性的突破。从标靶治疗到最新的免疫疗法,针对多种常见癌症的治疗皆有新成果,而在基因科研方面更加振奋人心,先后成功研发抑制罕见疾病“亨特综合症”(Hunter Syndrome)症状的CART-T基因疗法,以及遗传性视网膜疾病“莱伯氏先天性黑蒙症”(Leber’s Congenital Amaurosis,LCA)的基因药物,让先天失明者重见曙光。

丞燕国际创办人兼董事长陈昭妃博士:“基因科研所取得的突破,确实为人类和遗传疾病带来改变,相信未来能有更多的突破。”

美国首个遗传基因学疗法取得突破,让罕见疾病“莱伯先天性黑蒙症”(先天失明)患者重见光明,震撼医学界。左为LCA患者,右为家尼康人士,两者的视网膜对比,LCA患者的血管组织较少,视网膜偏薄,黄斑有所变化,没有中央黑斑。

1.莱伯氏先天性黑蒙症

协助脱离黑暗世界过去,遗传性眼疾既无法预防,也被认定为束手无策,然而,随着医疗科研的精进,不断取得重大突破,目前第一个,也是最新的突破,就是美国食品药物管理局(FDA)于2017年杪正式核准首个遗传性疾病的基因治疗药物“Luxturna”。

此药是由Spark Therapeutics研发,主要是透过修复患者等位基因(biallelic)RPE65突变,以达到治疗效果。

莱伯氏先天性黑蒙症是一种新生儿出生一年内就发病的罕见遗传性视网膜遗传病,每10万人中有2至3人不幸遗传发病,会造成严重视力损伤。在美国、欧洲和其他地区,LCA患者约有6000人。

中年失明无药可治观察及侦测LCA症状通常出现在婴儿的目光不会追随悬挂晃动着的玩偶,对刺眼的光源毫不避让等异常表现。随着年岁增长,患者的视野会越来越模糊,到中年时彻底失明,无药可治。

科研发现,此眼疾是因RPE65基因有缺陷,导致患者的维生素A无法回收、不能和蛋白结合,从而导致视紫红质缺失,视觉讯号无法传导至大脑,因而影响视力。RPE65也是至今发现的22个致病基因中最常见的类型之一,约占总患者的6%。Luxturna则是通过单链DNA缺陷性病毒——腺相关病毒(AAV),为视网膜补上正常的RPE65基因。

产生正常RPE65蛋白这项革命性的新突破基因疗法,只是通过一根极细的针,将载有数以亿计的RPE65基因(cDNA)的AAV病毒,注射在视网膜下腔,注射的精确位置在视网膜色素上皮细胞和脉络膜之间,即视网膜细胞的入口,继而产生正常的RPE65蛋白,然后把视网膜修复好。

不过,Luxturna的治疗绩效并未达100%,患者在注射后不见得就能安全恢复清晰视力,与健康视力相比仍有差距,而且可能伴随眼震之类的副作用。

无论如何,能让失明者脱离黑暗世界,对光线有了敏感度,突破遗传疾病这道障碍,对于其他遗传性疾病的未来发展无疑是一大鼓舞。

但是,对于LCA患者和家属来说,这项新突破未必就是新希望,原因在于价格昂贵,虽是一次性治疗,但一针要价42万5000美元(约168万7399令吉),双眼合共85万美元(约337万4798令吉)!

180708C01F1PP1_noresize

2.亨特氏综合症 DNA自然修复机制

亨特氏综合症是一种罕见遗传病,主要发生在男性,每10万至17万名新生男婴当中,就有1人不幸遗传。这种因艾杜糖醛酸盐-2-硫酸酯酶(iduronate-2-surfatase,IDS)基因突变所导致的病症。IDS基因并非可有可无,其职责是生成一种可分解有毒碳水化合物的酶,一旦IDS基因缺失,扮演“清洁工”角色的酶缺位,导致细胞累积过多的有毒物质(黏多糖),对各器官带来毁灭性的打击。

采用SB913基因药物

大部分患者在20岁前就病逝,过去医学界对此束手无策,唯一缓解病情的方案是每个星期为患者体内输入所缺失的酶,作为替代疗法,但是医疗成本高昂,每年开销约10万(39万7135)至40万美元(约158万8540令吉)。

陈昭妃指出,亨特氏综合症是一种粘多糖储积症(Mucopolysaccharidoses,MPS),过去完全没有任何治疗的希望。随着基因医疗科研的日益精进,近1、2年终于取得突破——能够抑制亨特氏综合症症状的SB913基因药物,用于抑制亨特氏综合症症状的人体活体内基因编辑治疗。

第二款获核准基因疗法

据了解,SB913是继Luxturna之后,2017年第二款获美国FDA核准面世的CAR-T基因疗法。SB913含有作为载体的腺相关病毒、锌指核酸酶(zinc finger nucleases,简称ZFN)、正常IDS基因,主要是采用静脉注射方式,将药物直接注射入体内,腺相关病毒携带两个ZFN和一个正常IDS基因直达人体干细胞,再透过DNA自然修复机制,将编码正常的IDS基因插入位点,即可有效治疗。

简而言之,就是“缺啥补啥”。

病从口入 控制饮食

资讯科技时代,眼部疾病罹患率飙升,失明率也随之增高,肥胖和糖尿病是后天失明的主要原因,虽无法治愈却可治疗,更可预防。

陈昭妃说,眼睛失明主要有两大因素,除了遗传性失明,更多的是没有控制好糖尿病,尤其是和饮食及年纪有直接关系的二型糖尿病。 “现代人衣食无忧,生活优渥,结果病从口入,把身体吃出现许多疾病,糖尿病盛行率持续增加就是肥胖所致。

“因此,只要控制好饮食,就能预防肥胖,继而预防糖尿病及其他严重并发症,包括失明。”

另外,现有两大导致失明的眼疾——青光眼和白内障,前者和饮食有关的科研证据不多,但有证据显示白内障和饮食有一定的关系,比如吃太多肉类和乳制品,有可能引起白内障。

癌症医疗大趋势

免疫疗法(Immunotherapy)近年成为抗癌治疗新方向,是继手术、化疗、放疗和靶向疗法之后的第五种疗法。

不同于以往“杀死癌细胞”的传统治疗手法,免疫疗法逆向操作“活化免疫细胞”,让病人依靠自身的免疫系统,攻击癌细胞,副作用低,复发率下降,为癌症患者带来曙光,因此被医学界视为具突破性的抗癌策略,生技界也掀起免疫医疗科研浪潮。

目前常见的免疫疗法,以活化T细胞(T-Cell)对抗癌症为主,最新发展是让自然杀手细胞(Natural Killers Cell,NK细胞)也加入抗癌行列。

基因改造刺激细胞

近年成为趋势的CAR-T疗法,目前医学界多采用“基因改造”方式,刺激细胞,使其活化。改造方式是从患者血液中分离出的T细胞,然后在实验室进行基因改造后,回输到患者体内,而后这些T细胞可找出癌细胞,对准目标发起免疫攻击。

陈昭妃说,癌细胞很聪明,能够躲过免疫系统的视线,CAR-T疗法的最近研究方向,是进一步扩大免疫疗法,激活免疫细胞的辨识机制,侦测狡猾的癌细胞,继而展开毁灭行动。

“免疫系统就如一支军队,当有外敌侵入,则打开城门打仗,若无外敌或战争结束,则关上城门。现在的癌细胞很聪明,会突变,分泌出物质,将T细胞的开关关掉,以致T细胞看不到癌细胞,免疫疗法就是破解癌细胞的‘障眼法’,继而精确毁灭敌人。”

取代传统毋须化疗 

她认为,在最近5年至10年间,医学界在癌症治疗研究方面进入突飞猛进的阶段,从化疗进展到免疫治疗,甚至在未来,包含靶向治疗的精准医疗,可能全面取代传统及现有的放射治疗,不再需要化疗。

“现有的精准医疗,带给人们新希望,而且副作用相对降低很多,所以相信未来5年能看到更多的进步。”然而,免疫疗法终究离不开药物,许多人对于药物的抗拒和迷思,往往会忽略掉“免疫”二字,仅放大“药物”而心生排斥甚至恐惧。

对此,她坦言,医学上的免疫疗法就是药物,不过“是比较聪明而精准的药物”,比如用于治疗肺癌免疫药物Opdivo和PD-1抗体Keytruda,即为较新的癌症免疫疗法。

目前,世界各国积极开展CAR-T免疫疗法的临床试验,大部分为血液肿瘤临床实验,包括白血病、淋巴瘤、胰腺癌以及肺癌等等。

知多一点:免疫医学 

许多疾病都和免疫系统有关,尤其现代人,有许多自体免疫疾病,包括风湿性关节炎、牛皮廯、狼疮、糖尿病、一型糖尿病等等。免疫医学就是从人体免疫系统着手,了解如何预防、控制和治愈疾病。这些研究都有可能找到治疗自体免疫疾病的方案。

现代医学没有任何药物能够替代免疫系统,不管是刺激或压抑,都会带来严重副作用。但是,人体的免疫系统却能发挥药物所没有的功效,免疫细胞能准确知道战争(疾病)发生在身体的哪一个部位,知道战争是否结束。

所以,拥有健康的免疫系统,就是拥有最好的“御林军”,而前提就是给予正确和适当的营养。不管现代医学多么发达,未来的外科手术和药物如何先进,终究无法替代自身的抵抗能力。

相关新闻:

破除保健品迷思 陈昭妃:蔬果才是灵药

报道·陈绛雪 图·黄亮晖、丞燕国际提供

报道·陈绛雪 图·黄亮晖、丞燕国际提供

报道·陈绛雪 图·黄亮晖、丞燕国际提供

报道·陈绛雪 图·黄亮晖、丞燕国际提供

广告

南洋商报官网 | Nanyang Siang Pau Official Website
南洋商报有限公司版权所有 | Copyright © Nanyang Siang Pau Sdn Bhd(6164-V)
Solution Powered by