前列腺癌新曙光
放射治疗再创突破

大马男性健康第四大杀手“前列腺癌”的治愈率虽高,治疗技术和选项也持续提升,但并未达到“攻无不克”的境界,尤其癌肿瘤有转移性的风险,一旦病变至转移性去势疗法抵抗性前列腺癌(Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC),则所有治疗皆无效。

在抗癌治疗的战役中,放射治疗再创新突破,最新研发的放射性核素镥-177(Lutetium 177-PSMA)疗法,被视为晚期前列腺癌患者的新曙光,而我国是首个引进及核准采用新疗法的东盟国家。

前列腺特异性膜抗原(Prostate Specific Membrane Antigen,PSMA)是一种表现于所有前列腺细胞表面的抗原,是一种非常敏感的标记物(marker),随着年龄增长或患有前列腺癌,PSMA在血中的浓度会升高。

镥(Lutetium,LU)则是一种化学元素,医学界于10年前开始用于治疗神经内分泌肿瘤(Neoroendocrine Tumours),两年前则进一步被德国医药科研人员用于治疗前列腺癌。

最新的放射性核素镥-177 Lu-PSMA疗法,就是利用放射性核素镥与PSMA多肽在实验室结成制剂后,经静脉注入人体内,在不损伤周边细胞的情况下,缩小或杀死肿瘤细胞的精确放射治疗。

不会殃及健康细胞

初期临床实验显示,这项新疗法对治疗失败的mCRPC患者,在安全及有效性两大要点上,达到预期结果,并将副作用降至最低,在针对癌细胞的同时,不会殃及周边健康细胞。

本地核医学内科医生林葛斯华兰(Dr Lingeswaran Kasilingam)指出,转移性前列腺癌有高表达PSMA,目前已成为前列腺癌的分子显像和靶向治疗的重要靶点,在结合小分子进行放射性核素标记后,可用于核医学显像和治疗。

他进一步解释,PSMA的小分子多肽(Peptides)与PSMA受体具有高度亲和力,与化学药物连接的话,可视为放射性核素标志。在高度特异性正电子电脑发射断层/电脑X射线断层扫描(Positron Emission Tomography/Computer Tomography,简称PET/CT)下显像,多肽结合放射性核素可定位前列腺癌细胞群,再把放射源传递到癌细胞。

放射性核素镥-177PSMA疗法,是将放射性核素镥吸附到PSMA分子上,然后被携带PSMA的肿瘤细胞吸收,随后开始破坏前列腺癌细胞,进而对前列腺癌甚至是耐药性的癌细胞进行靶向杀灭。

放射治疗及核医学服务高级经理及高级医药医师卡拉克里斯南。

晚期病患仅剩的选择

晚期前列腺癌主要分为激素依赖和激素抵抗性前列腺癌,前者接受荷尔蒙治疗一段时间后,前列腺癌会从对激素依赖转变为对激素不敏感,成为激素抵抗型前列腺癌(Hormanal Refractory Prostate Cancer,HRPC),一旦到此阶段,治疗将更为棘手。

这个阶段的治疗选项有限,多数患者无法接受肿瘤切除术,只能选择放疗、化疗或荷尔蒙疗法。当癌细胞对荷尔蒙治疗产生抗药性时,虽有放疗和化疗等其他治疗对策,但是,并非所有病患都能忍受或承受每一项治疗,而且核准用于mCRPC的荷尔蒙治疗药物费用昂贵,对许多病患而言是沉重负担,因此需要更多符合需求、安全及具有更佳疗效的选项。

当以上所有治疗皆无法控制病情,就是病情已恶化至mCRPC,也意味着所有治疗已无效。

“此时,这项新疗法就是晚期前列腺癌病患仅剩的选择。”

高达PSMA水平

放射性核素镥-177 PSMA新疗法虽被视为晚期前列腺癌患者的新曙光,但是并非所有病患都适合,而且事前也须经过详细的检查,确保身体状况良好才能接受治疗。

林葛斯华兰指出,首先,病患须有高表达的PSMA水平,并且需经过肝脏、肾脏等主要器官功能的检查,确保能够承受治疗,才算符合“条件”,至于身体机能欠佳的病患在接受治疗之后,若生活品质受到严重影响,则不适宜继续治疗。

“即使在检查后,身体状况适合接受治理治疗,还有其他的事前准备,包括停止化疗(如有)、停止服用一些与核素有抗衡作用的药物至少一个月,比如抗氧化剂的维生素。”

无需禁食和麻醉

不过,他进一步解说,放射性核素镥-177 PSMA疗法的优势是,病患在接受注射当天,无需禁食和麻醉,只需服用一些止吐药,以预防放射治疗所引起的恶心和呕吐。

“在澳洲,放射性核素镥-177 PSMA已用于门诊做医疗,病人接受治疗即可回家,但在这里(马来西亚),我们尚未做好门诊的准备,因此仅用于适合的晚期前列腺癌病患,并且会建议接受治疗者留院观察一天,隔天才出院。”

他补充,尽管接受治疗的病患,之后仍可如常生活,但为降低辐射照射风险,一般仍会建议病患在治疗之后的短期内,避免到人多的场合或乘搭公共交通工具,并且与家人保持约1公尺的距离,特别是避免和孕妇及小孩亲近或亲密接触。

核医学内科医师林葛斯华兰。

必须专业特训

放射治疗及核医学服务高级经理及高级医药医师卡拉克里斯南(M.Kala Krishnan)指出,放射性核素镥-177 PSMA释放的β(beta)射线穿透力低于y射线,仅用一张纸就能阻挡,因此病患无需长时间隔离,也不必过度担心辐射残留体内的问题。

目前,我国是唯一引进并采用这项新疗法的东盟国家,迄今为止只有一家私人医院——宝康医院(Beacon Hospital)获卫生部核准及用于治疗晚期前列腺癌,高昂的医疗成本固然是一项主因,但更重要的是,镥辐射源必须储于核医学设备的实验室内,而且镥和抗体结合剂的过程,以及如何为病人注射,都须经过专业训练,并非一般医护人员所能胜任。

不能一次过大量引进

她说,另一要点是,镥和一般药物或放射线等医药设备截然不同,不能一次过大量引进,储存备用,必须在一定的时间内使用,否则将会衰变失效,所以医院是根据需求而从海外引进镥,存放于实验室,进行化学结合之后,才通过静脉注射,输入病人体内。

两人坦言,目前放射性核素镥-177 PSMA疗法的使用率尚未普及,随着日后需求增加,达到共同分担费用的效果后,将会跟着降低。

韩国病患咸成勋(Ham Song Hoon,右1)远道来马接受放射性核素镥-177疗法。

40%属转移性癌症

前列腺癌是男性常见癌症之一,年长男性是高风险群,就像一些常见癌症,初期患者没有显现症状,因此一些病患到确诊时往往已是晚期阶段。

若是原发性前列腺癌,尚未发展成转移性前列腺癌,并且及时接受正规治疗,可控制病情,但数据显示,有40%的病例是转移性癌症。

据知,目前用于诊断前列腺癌的基本方法有直肠指检、经直肠超声和血清前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)检测,但漏诊率偏高,而断层扫描及核磁共振成像诊断法则缺乏特性应。

血液PSMA检测乃重要指标

血液PSMA是检测前列腺癌的重要指标,随着肿瘤持续增生,会出现类似前列腺肥大的症状,严重时会出现急性尿潴留、血尿、尿失禁等症状。

一旦发展到骨转移时,可能引起骨骼疼痛、骨折、贫血、下肢瘫痪等严重症状。

因此,除了定期检查,平日也须注意预防措施,包括:

●避免憋尿、中突断尿

●避免久坐、久站、剧烈运动、骑单车

●多吃蔬果、不抽烟、少喝酒、少吃高油食品

●避免服用抗组织胺(过敏常用药物)的药物

●适当的性生活

前列腺癌被形容为“沉默的杀手”,早期没有显现症状,有者则表现出良性前列腺增生相似症状,到肿瘤发展到一定阶段,会显现排尿困难、血尿、骨痛、下肢肿胀等症状。

血液PSMA是检测前列腺癌的重要指标。

报道:陈绛雪 摄影:叶添益、互联网

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