“为什么癌细胞已存在人体内，却未被人体免疫系统攻击呢？”——原来，癌细胞冒充正常人类细胞，成功瞒天过海，“隐居”人体内。如今，科学家找到了一种方法可逼癌原形毕露，这种方法就是免疫治疗（Immunotherapy）。 

传统癌症治疗上，医学专家们专注于如何杀死癌症细胞，包括切割手术和药物。 

新加坡癌症专科顾问洪炳添医生指出，随着免疫治疗的诞生，治疗癌症的整个大方向有了巨大转变。现在，科学家不直接杀死癌细胞，而是让“癌症患者自己的免疫系统”来对抗癌症。 

受攻击产生排斥 

免疫治疗并非新概念，事实上，早一个世纪前就有科学家提出这个概念。在1990年代，洪炳添也与同僚采用了免疫治疗的概念，尝试治疗晚期癌症患者。 

“当时候我们想，为什么癌细胞能够活在患者体内，而身体却不起排斥呢？”理论上而言，人体免疫系统会攻击外来物体，身体继而产生排斥现象。 

举例，人体接受异体器官移植，必须抗排斥药物治疗，否则肯定会出现抗排斥现象。这是因为人体免疫系统攻击异体器官的结果。 

回到了以上的问题。可能的答案有二：人体免疫系统出状况了；或，人体免疫系统不知道癌细胞是异体。 

他们发现当癌症被诊断患癌时，并未发现免疫系统异于常人。因此，排除了第一个可能答案。那就只剩下第二个可能答案。 

能力比药物好

洪炳添与同僚认为当务之急，是让免疫系统辨认癌细胞。他们尝试将“异体”（如他人或老鼠的血）注入癌细胞。研究结果发现，肿瘤体积果然缩小了。验证了只要人体免疫系统辨出异体，就会攻击异体。而且，人体免疫系统的攻击能力似乎比药物的反应更好。 

但，他们的这项研究有很大的局限——只针对靠近人体表面的肿瘤（针孔能到达，并注射异体）。既然肿瘤靠近人体表面且显而易见，那大可直接用外科手术把肿瘤切除，一了百了，何必大费周章呢？所以，有效的免疫治疗，必须在不影响正常细胞的情况，锁定所有癌细胞。尤其是那些传统手术无法治疗的癌症。 

这项局限在于，绝对不能直接通过静脉注射“异体”，一旦异体随血液流向全身，免疫系统可攻击正常的器官，那后患无穷。 

肿瘤乔装成正常细胞

终于，癌症学家有了重大发现——原来肿瘤乔装成正常细胞，躲避免疫系统的攻击。换言之，只要将面具揭开，就能逼癌细胞现形，人体免疫系统就会随后全力进攻癌细胞。 

洪炳添指出，截至目前，已被发现的癌症种类许多，其模式和攻击人体的形式千奇百怪，“乔装为人类细胞”的招数只是其一。目前被证实以此招数供给人体的癌症，主要为肿瘤性癌症如肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤。

不是所有癌症都以乔装方式攻击人体，也并非每种以乔装方式攻击人体的细胞都以同一种乔装方式存在。

所谓“乔装”，其实是一种酶。而目前被发现，附在肿瘤性癌症如肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤的酶属于程序性死亡配体-1（programmed death ligand 1, 简称PD-L1）。 

以新加坡为例，目前已获该国卫生部批准的，抗PD-L1的癌症免疫治疗药物Nivolumab及Pembrolizumab。我国在今年初刚批准Pembrolizumab，这也是首个登陆我国的癌症免疫治疗。 

破解乔装是关键

洪炳添表示，免疫治疗是新希望，但仍有很多乔装方式未被发现，而且就算找到了各种癌症的乔装方式也还不够，关键是同时也找到破解这些乔装法的免疫治疗药物。 

“现在只有少数癌症患者能获益，免疫治疗的征途漫长，希望随着时间过去，人类会迎来一整套针对不同癌症乔装法的免疫治疗。”

接受肿瘤免疫治疗的患者必须长期用药，但洪炳添不排除将来会有一次性的免疫治疗。他透露，当前有许多专家着手于不同的癌症新疗法研究，当中不乏关于免疫治疗，因为他们相信，可能在唤醒人类自体免疫细胞后，有可能达到治愈的效果。 

限于治疗晚期患者

目前，免疫治疗只批准用于治疗晚期患者，事实上临床研究也是针对晚期患者。一般上，医药新科技研究只针对晚期、其他现有治疗选项不见效的患者。 

洪炳添指出，这是因为早期患者的治愈机率较高，治疗选项较多，治愈效果也更好，因此不鼓励将早期患者当做研究目标，研究应以为没有治疗选项的晚期患者解决问题。

不过他坦言，许多癌症患者，尤其肺癌患者，在被诊断癌症时已经进入第4期。“早期癌症很难被发现，尤其肺癌，100个患者中就有85个人发现时已是晚期。” 

抗PD-L1药物，针对治疗：

●黑色素瘤 

●霍奇金淋巴瘤 

●肾病 

●非小细胞肺癌 

●鼻咽癌 

●大肠癌（小部分） 

（目前我国只引入Pembrolizumab，批准用于治疗非小细胞肺癌及黑色素瘤。） 

或影响其他身体器官

新加坡在2014年杪引入肿瘤免疫治疗抗PD-L1药物。在将近两年的临床经验，洪炳添发现，不是每个癌症患者都适合接受免疫治疗，一些患者治疗效果好，一些患者治疗效果不理想。 

“开始我们以为这种药物没有副作用，现在我们知道其实没有那么简单。”洪炳添透露，使用免疫治疗药物成功将免疫系统唤醒后，有可能影响其他身体器官。根据他的临床观察，采用免疫治疗药物发生的并发症包括肾衰竭、间质性肺炎、心脏衰竭。 

他认为，举凡药物都有副作用，医生应针对个别患者情况，权衡药物可能带来的副作用和功效，再决定哪种治疗方案可达到最好的效果。免疫治疗药物价格昂贵，若治疗成功率高就值得，反之就不值得。 

治疗成功率达70%

临床数据显示，治疗晚期肺癌患者，标靶治疗的成功率达70%，免疫治疗的成功率只有20%，洪炳添表示，这时当然选标靶治疗。治疗黑色素瘤患者，免疫治疗的成功率很高，首选便是免疫治疗。 

“有了免疫治疗，并不代表我们就要放弃传统治疗，每种治疗都有其利弊，多一种治疗是多一种选择，让更多患者得到适当治疗。” 

知多一点：

>免疫治疗（Immunotherapy）

>标靶治疗(Targeted therapy)

新加坡癌症专科顾问陈有明医生指出，免疫治疗类似标靶药物，锁定癌细胞表面的酶。以抗PD-L1药物为例，药物进入患者体内，锁定癌细胞上的PD-L1。但免疫治疗并不是标靶药物。 

洪炳添指出，标靶治疗与免疫治疗的世纪分别是，前者是锁定癌细胞然后直接杀死癌细胞；后者是揭开癌细胞的面具，再让免疫系统去攻击癌细胞。后者是更趋于自然的治疗。 

他表示，几乎所有杀癌细胞的药物，都会引起癌细胞耐药性，6个月到数年不等。这是因为，癌细胞在长期受到一种药物攻击时，为了适应生产而变种。而免疫治疗这不引起耐药性。 

了解基因制定治疗方案

陈有明强调，免疫治疗针对每种癌症的用法不同。不同癌症其表现不一，就算同一种癌症，比如肺癌，又可分成好多类，所以在治疗上，必须知己知彼，了解每种癌症细胞的基因、模式、酶，以制定治疗方案。 

他说：“肺癌是很严重的癌症，临床上发现，化疗或其他标靶药物，加上抗PD-L1治疗非小细胞肺癌，肿瘤会缩小，患者的生活素质也提高。” 

洪炳添透露，免疫治疗是当下热门的医学研究，但很多免疫治疗的治疗原理不同于抗PD-L1。 

比如在国外一些医院进行的免疫治疗，抽取患者的免疫细胞进行体外培植，再注射入患者体内以促进患者的免疫系统。洪炳添认为，这种疗法的科学原理非常有趣，但其实际效用还未获得大型研究证实，因此劝患者还得小心选择。 

[同场加映：]

血癌

血癌的表现与肿瘤式癌症不同。新加坡血液专科顾问林子毅医生透露，血癌并非以乔装方式攻击人体，血液中的白细胞是人体免疫系统的一部分，因此在治疗上更棘手。 

“治疗血癌上主要依赖化疗，但对部分患者如小孩的治疗比较难，即便做骨髓移植也不能保证成功，所以我们还在寻找更好的治疗。” 

培植嵌合抗原受体

林子毅透露，针对血癌的免疫治疗正在欧美如火如荼进行中，效果也相当不错。目前，这项研究还未完成临床研究阶段。由于这是非常个性化的治疗，需要仔细操作和先进仪器，截至目前这项研究在全球只涉及100多名患者。 

他解释道，这种治疗方式有别于抗PD-L1，是采用实验室培植嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞，以对抗癌细胞。 

T细胞是一种免疫细胞，对抗病菌和癌细胞，通常患者在患病一段时间后，其T细胞功效失常，所以需要体外培植免疫细胞，帮助患者对抗癌细胞。