【医生开讲】

胃癌的病发率近年来有下降的趋势，可是这仍然是一种很难治疗的癌症。根据分子医学的分类法，胃癌可以分为4大类，分别为：EBV阳性、微卫星不稳定（MSI-High）、基因组稳定（Genomically Stable）和染色体不稳定型（Chromosomal 1nstability）4大类。

每种类型的胃癌具有不同的分子特征，对治疗的策略产生不同的影响。

1、EBV阳性：这类型胃癌的特点是癌细胞内存在EBV病毒的病原体，一般上对免疫疗法有较好的反应，治疗时可以考虑加入免疫疗法的药物。

2、微卫星不稳定：这一类型的胃癌与细胞基因修复机制的缺陷有关，导致基因的不稳定性，一般上对于免疫疗法也有良好的反应。在2015年我们曾参与一个研究项目，测试帕博利珠单抗（Pembrolizumab）对于晚期胃癌的疗效。一位病人就是因为参加这个项目而“奇迹般”的被治愈了。这也是我们第一次使用免疫疗法治愈胃癌末期的病人，象征着新一代疗法的诞生。

3、基因组稳定：这类型胃癌的基因突变率一般上比较低，对传统化疗也较具有抗药性。治疗这类型胃癌需要检测特定的基因突变，如HER2，看是不是适合靶向疗法 (Targeted Therapy)，如：曲妥珠单抗 (Trastuzumab)。

4、染色体不稳定：这是最常见的胃癌类型，其特点是频繁的基因突变。对于这一类型的胃癌，除了化疗之外，应该寻找是否有特定的靶向疗法，如CLAUDIN 18.2或FGFR2b。

靶向疗法

胃癌的靶向疗法：

靶向疗法旨在抑制癌症生长分子或突变基因的功能。最近医学界研发了几种新的胃癌靶向治疗：

一）HER2抑制剂：HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白。

像曲妥珠单抗 (Trastuzumab)这样的靶向药物，已被证明可以改善HER2阳性胃癌患者的生存率。新一代的HER2抑制剂，如曲妥珠单抗-代曲泊昔汀（Trastuzumab Deruxtecan），对 HER2阳性胃癌有良好的疗效（不过目前价格非常高昂）。

二）CLAUDIN 18.2抑制剂：CLAUDIN 18.2是一种在许多胃癌中高度表达的蛋白。

最近有几项临床实验测用CLAUDIN 18.2 抑制剂治疗胃癌，我们也有参加其中一项。研究证明唑贝妥昔单抗（Zolbetuximab）对这类型胃癌有良好的疗效。目前这个药还没有在马来西亚注册，希望以后会买得到。

三）FGFR2b抑制剂：FGFR2b是在胃癌中频繁突变的受体，导致细胞生长失控。

医学界正在研发FGFR2b抑制剂，如Bemarituzumab。

早期的实验显示这类型的胃癌对靶向治疗有好的反应。目前马大肿瘤部正在针对还没做过治疗的晚期胃癌患者进行这类药物的研发（FORTITUDE 101），有兴趣的病人可以联络我们的研究团队（电话：03-79492120，Wei Ying）。

免疫疗法

胃癌的免疫疗法：

Pembrolizumab （帕博利珠单抗）和 Nivolumab（纳武利尤单抗）：这是一种针对 PD-1受体的免疫疗法药物。几项研究显示，假如在标准化疗方案之上加入免疫疗法药物，对于第三或第四期胃癌患者会有良好的疗效。

总而言之，胃癌的治疗领域正在迅速发展。随着医学界对胃癌分子类型的更深入了解，靶向治疗和免疫疗法为患者提供了更多新的选择。

这些新型疗法通过抑制特定的蛋白受体或激活免疫系统对抗癌细胞，改善了胃癌患者的治疗效果和生活品质。